科学研究

华山医院在运动障碍研究领域发布多项研究成果

发布日期:2021-05-15

2021年3月15日,神经内科王坚团队在国际期刊《Neurotherapeutics》(中科院2区,IF 7.620)在线发表了“Neuroprotection of Exendin-4 by Enhanced Autophagy in a Parkinsonian Rat Model of α-Synucleinopathy”论文。该研究发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物Exendin-4(艾塞那肽)可以有效清除帕金森病模型大鼠脑内过度累积的α突触核蛋白,并显著减轻大鼠黑质-纹状体通路中多巴胺能神经元的损伤,缓解大鼠的帕金森病样运动症状,并且发现Exendin-4可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路进而激活自噬-溶酶体途径来发挥作用的。艾塞那肽等GLP-1类似物在临床中已广泛使用,具有较高的安全性。本研究结果从帕金森病的核心发病机制层面为艾塞那肽的神经保护和疾病修饰作用提供了新的证据,提示其将来有望填补帕金森病疾病修饰药物的空白。

2021年6月5日,神经内科王坚团队、PET中心管一晖/左传涛团队在国际帕金森病和运动障碍协会官方杂志运动障碍疾病》(Movement Disorders)(中科院1区,IF 10.338)在线发表了《18F-APN-1607 Tau PET显像在进行性核上性麻痹中的临床应用》的研究论文。该研究的成功,为后续PSP不同临床亚型分析、疾病进展研究、Tau蛋白清除和疾病修饰治疗等工作奠定了扎实的基础;是华山医院运动障碍团队帕金森病和相关疾病队列建设的重要成果,也是PSP神经影像队列(Progressive Supranuclear Palsy Neuroimage Initiative,PSPNI)的首个研究成果。

2021年10月2日,神经内科王坚团队与复旦大学药学院楚勇团队合作,在国际药物化学期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》(中科院1区,IF 6.514)在线发表了“Discovery of styrylaniline derivatives as novel alpha-synuclein aggregates ligands”论文。该研究发现了一系列全新化合物可以作为帕金森病核心致病蛋白α突触核蛋白的配体,并且在体外、细胞内和小鼠脑片上验证了该系列化合物与α突触核蛋白结合的敏感性和特异性。鉴于该系列化合物可以高效地通过血脑屏障,本研究结果提示这些化合物可以成为重要的先导化合物,为后续开发更敏感、更高效的α突触核蛋白PET示踪剂打下坚实基础。

2021 年5 月,神经内科崔梅副主任医师团队在J Neurochem杂志(中科院2 区,IF 5.3)发表了题为“Exosomes in Parkinson disease”的综述。本文论证目前对外泌体在PD中的作用、病理机制、以及潜在临床应用的新认识。

(华山医院)