PDD患者和高龄健康对照脑组织TMEM106B纤维聚集体冷冻电镜结构
2022年4月27日,复旦大学附属华山医院王坚课题组与上海交通大学李丹课题组、上海有机所交叉中心刘聪课题组合作,在Cell Research在线发表题为“Generic amyloid fibrillation of TMEM106B in patient with Parkinson's disease dementia and normal elders”的研究成果。在这项研究中,研究人员直接从一位伴有痴呆的帕金森病患者(PDD)及两位高龄健康对照者的脑组织中提取并发现一种全新病理蛋白聚集体,进一步通过冷冻电镜及质谱等方法揭示这种全新的蛋白病理聚集体是由跨膜蛋白106B(TMEM106B)折叠成新颖的冰壶状片层结构单元并进一步自组装形成。本工作发现了存在于神经退行病患者及健康高龄老人脑中的一类全新病理蛋白纤维聚集体,为理解不同蛋白病理聚集体在疾病及衰老中的复杂作用提供了新的认识;为进一步探索人脑中存在的不同蛋白聚集体的纷繁复杂的病理及生理活性开拓了新的思路;也为识别病理蛋白聚集体的PET示踪剂的研发提出新的挑战。