复旦大学附属华山医院郁金泰团队联合第三军医大学王延江团队，探索脑脊液 (CSF) 中可溶性血小板衍生生长因子受体β(sPDGFRβ)的动态变化，分析sPDGFRβ与AD的核心生物标注物A-T-N之间的关联。sPDGFRβ是脑周细胞损伤的标志物。研究结果显示CSF sPDGFRβ自20岁起持续升高，磷酸化tau-181（P-tau181）和总tau（T-tau）分别在22.2岁和31.7岁时升高；CSF Aβ42从39.6岁开始下降。生物标志物的自然轨迹表明，周细胞损伤是从正常状态过渡到AD的早期事件，甚至早于Aβ沉积。在AD谱系中，CSF sPDGFRβ在临床前2期和疑似非AD病理生理学的参与者中升高。此外，CSF sPDGFRβ与P-tau181和T-tau呈正相关，独立Aβ42，并显著增强了Aβ42对P-tau181的影响，表明周细胞损伤加速了Aβ介导的tau过度磷酸化。我们的结果表明，周细胞损伤在Aβ非依赖性途径的早期有助于AD进展。周细胞功能的恢复将是AD预防和早期干预的目标。研究于2022年1月15日以题为“Dynamic changes of CSF sPDGFRβ during ageing and AD progression and associations with CSF ATN biomarkers”（CSF sPDGFRβ在衰老和AD进展过程中的动态变化以及与CSF ATN生物标志物的关联）在线发表于Molecular neurodegeneration（2022年IF: 18.879）。