免疫功能失调在神经退行性疾病的病理机制中扮演着重要的角色，然而免疫介导性疾病与痴呆发病之间的关系尚不清楚，需要在大样本、长期随访的前瞻性队列研究中予以阐明。基于英国生物样本库（UK Biobank），郁金泰团队及程炜团队全面探讨了基线罹患免疫介导性疾病与远期痴呆发病之间的关系。研究共纳入375,894 名基线非痴呆人群，其中5291人在长达约9年的随访期间进展为痴呆。运用Cox 比例风险回归模型，校正多个潜在的混杂因素后，结果表明，罹患免疫介导性疾病的人群，痴呆的发病风险显著升高（HR，1.10；95% CI，1.00-1.21）。时间分层亚组分析显示，这种风险效应在免疫介导性疾病发生后1 -2年内最高（HR，2.74；95% CI , 1.86-4.04)。性别分层亚组分析显示，罹患免疫介导性疾病的女性更容易发生 AD，而男性更容易发生VD。在这些免疫介导性疾病中，I 型糖尿病（HR，2.49；95% CI，1.97-3.15）、风湿热或风湿性心脏病（HR，1.36；95% CI，1.05-1.77）、多发性硬化（ HR，2.87；95% CI，1.92-4.30）和坏死性血管病变（HR，1.71；95% CI，1.03-2.85）与痴呆发病率升高的关系最为显著。进一步因果中介分析提示，包括中性粒细胞和淋巴细胞在内的外周免疫细胞，部分介导了免疫介导性疾病与痴呆之间的关系。该研究于2022年9月13日以题为“Immune-mediated diseases are associated with a higher incidence of dementia: a prospective cohort study of 375,894 individuals”（免疫介导性疾病与更高的痴呆发病率相关：一项针对 375,894 人的前瞻性队列研究）发表于《Alzheimer’s Research & Therapy》期刊 （2022年IF: 8.82）。