阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，当前治疗策略的临床获益仍十分有限。不同人种的队列研究中，MS4A6A基因多态性被证实与AD发病风险和AD相关脑区萎缩程度相关。AD患者体内MS4A6A表达水平上调，且表达水平与临床神经病理学的严重程度呈正相关。研究发现Aβ病理刺激可诱导其表达上调。该基因特异性地表达在小胶质细胞中，与小胶质细胞在AD发展中的关键作用一致，已有多个在小胶质细胞中表达的基因被确认为AD的风险因素。这些研究提示MS4A6A可能调控小胶质细胞功能，但其参与AD的具体作用机制尚未阐明。
2025年8月29日，复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队联合复旦大学脑科学转化研究院袁鹏团队在Molecular Neurodegeneration杂志（IF: 17.5）发表题为：“MS4A6A/Ms4a6d deficiency disrupts neuroprotective microglia functions and promotes inflammation in Alzheimer’s disease model”的研究成果。通过73万人的遗传大数据分析结合基因编辑动物模型，首次揭示MS4A6A/Ms4a6d 能对小胶质细胞保护性功能与促炎功能两方面同时进行精确调控。该发现挑战了传统相关性研究中对MS4A6A促进AD发展的猜想，为开发新一代AD治疗药物开辟全新路径。