肺癌是第一大肿瘤杀手，肺癌脑转移（LCBM）患者预后更差。目前以奥希替尼为代表的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在靶向治疗EGFR突变的肺癌脑转移中呈现出良好的效果，但是靶向治疗后出现的耐药问题严重困扰着临床医生和患者。囿于肺癌脑转移标本获取困难、模型难建等问题，TKI如何影响肺癌脑转移的免疫微环境目前尚不清楚。因此，为了深入理解TKI治疗前后肺癌脑转移免疫微环境的动态变化，克服免疫逃逸，华山医院神经外科毛颖教授团队立足临床问题，将临床和基础研究紧密结合，利用国家神经疾病中心的优势，对此问题展开了研究。
2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在Cancer Cell期刊（影响因子48.8分）在线发表了题为“Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in lung cancer brain metastasis with CTLA4 blockade”的研究论文。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，结果发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）能重塑肺癌脑转移的免疫微环境，在增加T细胞浸润的同时会上调免疫检查点CTLA4的表达，导致免疫逃逸；进一步在肺癌脑转移动物模型中，证实TKI和CTLA4单抗联合用药能有效激活T细胞，克服TKI后的免疫逃逸，为临床治疗肺癌脑转移提供了新思路。
