10月8日，国际知名神经科学期刊Brain在线发表了复旦大学附属华山医院神经外科朱剑虹教授团队在神经修复治疗领域的研究成果Engineered neural stem cell vesicles activating Wnt promote blood - brain barrier repair after cerebral haemorrhage（《工程化神经干细胞囊泡通过激活Wnt促进脑出血后血脑屏障修复》）。
该研究基于团队在神经干细胞领域近二十年积累，利用自主研制的神经干细胞来源的细胞外囊泡作为载体，研发出能够精准靶向并修复血脑屏障的模块化“智能囊泡”（EVs-WK），是团队推动神经干细胞基础研究向临床治疗转化的又一突破。
包括脑出血等在内的几乎所有神经系统疾病均会导致神经功能不同程度的永久性损伤，如何对其进行精准修复一直是神经医学领域的难题。神经外科朱剑虹教授团队长期从事相关领域研究，前期已在Cell Reports与Advanced Science等期刊上，系统揭示了神经干细胞及其分泌的细胞外囊泡在抑制中枢神经炎症与神经修复方面的独特治疗优势。
基于这些前期工作，团队将目光投向神经疾病治疗核心瓶颈——血脑屏障修复。血脑屏障是一种高度特化的神经血管结构，对维持脑稳态不可或缺，在多种神经系统疾病中均表现出显著损伤；然而，由于其多细胞构成和动态调控网络的复杂性，对其进行治疗性靶向仍然是一个巨大的挑战。研究团队选择神经干细胞外囊泡这一天然具有良好生物相容性和低免疫原性的“纳米快递小车”，通过创新性装载工程化靶向配体Wnt7a-K190A，构建出新一代的“智能囊泡”EVs-WK。
体外机制学研究表明，EVs-WK平台显示出协同治疗作用。该平台基于神经干细胞外囊泡的天然趋脑性能够将修复信号“Wnt7a-K190A”递送至脑部病灶，有助于增强血脑屏障的完整性；其所含的活性成分同时具有促进突触发生和抑制神经炎症的作用，可实现对神经血管单元的多方面修复。在脑出血动物模型中已观察到治疗效果，其人源化版本（hEVs-WK）的成功构建也为后续明确临床转化路径提供了实验依据。
论文通讯作者朱剑虹教授表示，团队相信神经干细胞及其分泌系统是神经修复的宝贵资源，此次研究团队利用神经干细胞外囊泡作为载体，推动从发现神经干细胞治疗潜力向主动“赋能”精准治疗转化的重要突破，未来有望用于多种中枢神经系统疾病的干预治疗。
复旦大学附属华山医院朱剑虹教授、朱侗明主治医生为通讯作者，李天文、王鹏、李逢时、陈柯竹为共同第一作者。