阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）是痴呆的主要病因，全球受影响人数超 5500 万。截至2021年，中国阿尔茨海默病及相关痴呆患者已达1699万，占全球近三成，照护者面临的沉重负担常被忽视。仑卡奈单抗（Lecanemab）作为中国首个获批的阿尔茨海默病疾病修饰药物，其问世标志着阿尔茨海默病治疗迈入新时代，为患者及家庭带来全新希望。尽管仑卡奈单抗在临床试验中已显示出显著获益，但其在真实世界中的疗效与安全性仍需进一步验证。
2024年6月26日，仑卡奈单抗在复旦大学附属华山医院正式开出了中国首方。自此，华山医院神经内科郁金泰教授团队便开始持续跟踪患者的治疗情况，并联合来自华东、华南、华北等地区的六家医院，开展了迄今为止全球最大规模的仑卡奈单抗真实世界研究。研究团队系统评估了407例不同疾病阶段的阿尔茨海默病患者在实际临床环境下接受仑卡奈单抗治疗的安全性、生物标志物变化及短期疗效。研究发现仑卡奈单抗在中国人群中具有良好的耐受性，并能带来积极的生物学改善。2025年11月11日，相关研究成果以题为 “Safety and short-term outcomes of Lecanemab for Alzheimer's disease in China: a multicenter study”的论文发表在创刊于1878年的国际神经病学权威期刊《Brain》（影响因子11.9）。
研究概况
这项研究共纳入407名阿尔茨海默病患者，集中于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段，并包括少量中度痴呆患者。研究总历时11个月，平均随访约半年。所有患者均在确认β-淀粉样蛋白生物标志物后开始治疗。在完善Tau -PET检查的患者中发现，83%的参与者处于生物学C期。研究团队进一步分析了仑卡奈单抗输注后出现的不良事件、不良事件发生的影响因素、用药方案的改变，并监测患者生物标志物与认知变化情况。
治疗相关症状
在随访中，22%的患者出现了治疗相关的症状，且多为轻度或中度，主要发生在首次输注时。随着治疗的进行，第二次输注起症状发生率显著下降。常见症状包括发热、头晕、寒战、呕吐和头痛。其中10%的患者出现了输液反应，其中大部分患者在24小时内恢复。可在24小时内缓解的轻度输液反应在后续输注中极少复发。相比之下，持续超过24小时的中度输液反应患者可能需要在后续仑卡奈单抗输注前接受预防性治疗。
ARIA发生
在对患者进行影像学异常（ARIA）风险评估时发现，约12%的患者出现不同类型的ARIA，仅1%的患者出现症状性ARIA。大部分出现 ARIA 的患者能够继续接受治疗。意外的是，本研究人群中APOE ε4 基因状态与不良事件的发生无显著关联。此外，基线存在较多脑部微出血的患者风险较高，提醒临床需对这类患者加强监测。
疗效评价
在疗效方面，接受仑卡奈单抗治疗6个月后，患者脑内淀粉样蛋白负荷显著下降，部分患者的Aβ-PET成像甚至接近阴性。与此同时，血浆关键生物标志物（如P-Tau217和GFAP）在治疗3个月后明显下降，并在6个月随访时持续保持改善。综合来看，尽管部分患者显示出Tau病理的进展，患者的整体认知功能在治疗期内成功保持了稳定。
华山认知团队领衔的这项研究，全面评估了仑卡奈单抗在中国临床实践中的可行性和安全性，并探讨了其对短期生物标志物及认知结局的影响。与西方人群相比，中国患者的总体不良事件发生率更低，短期疗效良好。研究成果不仅为一线医生提供了参考，也为政策制定、服务规划以及未来荟萃分析提供了重要依据，对专业人士理解临床试验结果在日常医疗中的转化具有高度价值。
复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授、崔梅教授、赵倩华教授、浙江大学医学院附属第一医院彭国平教授、福建医科大学附属协和医院辛佳蔚教授为该论文的共同通讯作者。复旦大学附属华山医院神经内科李玲玲博士、王榕泽博士、陈科良医生、陈淑芬医生、温州医科大学附属第一医院王贞教授、苏州大学附属第二医院胡华教授、青岛市市立医院徐伟教授、南京市第一医院朱琳教授、浙江大学医学院附属第一医院孙嫣博士为该论文的共同第一作者。该研究还得到了复旦大学类脑智能科学与技术研究院程炜教授、复旦大学附属华山医院核医学与PET中心左传涛教授和复旦大学附属华山医院放射科李郁欣教授的大力支持和帮助。
参考文献
1. Ling-Ling Li, Rn Chenong-Ze Wang, Zhen Wang, Hua Hu, Wei Xu, Lin Zhu, Yan Sun, Ke-Liang Chen, Shu-Fe, Xiao-Yu He, Ming-Yang Yuan, Yu-Yuan Huang, Xiaoyan Liu, Ping Liu, Qin-Yong Ye, Jie Wang, Zi-Zhao Ju, Wei Zhang, Bin Hu, Yu Guo, Xiao-Yun Cao, Yu-Xin Li, Chuan-Tao Zuo, Wei Cheng, Teng Jiang, Lan Tan, Xiao-Chun Chen, Qian-Hua Zhao, Mei Cui, Guo-Ping Peng, Jia-Wei Xin, Jin-Tai Yu. Safety and short-term outcomes of lecanemab for Alzheimer's disease in China: a multicentre study. Brain. 2025 Nov 11:awaf427. doi:10.1093/brain/awaf427. Epub ahead of print. PMID: 41215623.
原文链接
https://doi.org/10.1093/brain/awaf427