近日，复旦大学附属华山医院神经内科葛炎主治医师、丁玎教授团队联合国内外知名专家，在国际癫痫权威期刊Epilepsia （中科院一区TOP期刊）发表研究论文“One year of seizure freedom reduces premature death in people with epilepsy in rural China: A 10-year cohort study”。该研究基于中国农村癫痫人群流行病学前瞻性队列10年随访数据，评估了癫痫病程中“达到连续1年无发作”的临床诊疗目标与全因死亡、癫痫相关死亡及SUDEP（癫痫猝死）风险之间的关联。
01文章概览✦
癫痫患者相较于一般人群存在显著升高的过早死亡风险。更好的发作控制可能是重要保护因素，但关于“发作控制是否能够降低死亡风险”的高质量人群证据目前仍主要来自高收入国家；来自低中收入地区、尤其是中国农村地区的长期随访证据不足。与此同时，既往研究多以基线单次发作控制状态进行评估，缺乏对长病程中发作控制变化的纵向观察。在我国农村等医疗资源相对有限地区，持续无发作的实现仍面临较大挑战。围绕这一关键临床与公共卫生问题，本研究基于中国河南农村癫痫人群10年流行病学社区队列数据，更新了死亡流行病学数据，并重点评估了“曾达到连续1年无发作”这一临床可操作目标对死亡风险的长期保护作用。
本研究发现，在随访过程中“曾达到连续1年无发作”与癫痫患者死亡风险显著降低相关，提示这一目标具有明确的临床与公共卫生意义。该结果为基层和资源有限地区的癫痫管理提供了务实、可推广的干预方向：通过加强规范诊疗、持续随访、依从性管理和SUDEP宣教，有望进一步减少可预防死亡并改善长期预后。
02选题背景✦
癫痫是常见的慢性神经系统疾病，全球疾病负担沉重。既往研究提示，癫痫患者的过早死亡风险约为一般人群的2至3倍；然而，关于死亡模式、死因构成及发作控制与死亡风险关系的证据，在低中收入国家尤其是农村地区仍较为不足。
在我国农村等资源有限地区，既往文献多提示癫痫患者死亡主要由脑血管病、感染等与癫痫非直接相关原因所致；在癫痫相关死亡中，伤害和意外常为主要因素。与之不同，高收入国家的研究显示，在可预防死因得到较好控制的背景下，SUDEP成为更突出的主要死因。近年来，随着我国基层医疗可及性提升、癫痫规范管理项目推进及公众认知改善，癫痫患者的死因谱可能已发生变化，亟需新的长期随访证据进行更新。同时，在农村等医疗资源相对有限地区，持续无发作仍较难实现。加之癫痫具有发作波动性和病程异质性，仅依赖基线一次性评估难以准确反映长期预后，因此有必要基于长病程中的发作控制纵向数据，进一步回答“曾达到无发作”这一现实治疗目标是否能够带来生存获益。
03研究内容✦
本研究为基于中国河南农村癫痫人群的流行病学前瞻性队列研究。研究对象于2010-2011年纳入，随后分别于2013-2014年、2015-2016年和2020-2022年完成3次随访。研究团队系统收集人口学与临床信息、癫痫发作与治疗情况及生存结局，并将“连续1年无发作”定义为病程中连续1年无癫痫发作；基于多次随访资料，进一步构建“长随访期间曾达到连续1年无发作”这一暴露指标。
对于死亡病例，研究团队结合死亡证明及结构化死因判断问卷信息，由多学科专家小组进行死因判定，并依据规范标准对SUDEP进行分类，从而提高了死因判断的准确性与一致性。统计分析中，研究计算了死亡率、SMR（标准化死亡比）和死因构成比，并通过回归模型评估随访期间“曾达到1年无发作”与全因死亡、癫痫相关死亡及SUDEP死亡风险的关联。
在610名纳入受试者中，10年随访期间约一半参与者“曾达到连续1年无发作”。全因死亡率为13.5/1000人年，年龄和性别校正后的SMR为2.4，提示该人群过早死亡风险明显高于一般人群。在全部死亡中，癫痫相关死亡占近一半，其中SUDEP为最主要的单一死因（约占全部死亡的三分之一）。与从未达到者相比，随访中“曾达到连续1年无发作”者的全因死亡及癫痫相关死亡风险显著降低。亚组分析进一步提示，这一保护作用在女性、老年人、成年起病者以及无合并症人群中更为明显。
图1 分年龄段标准化死亡比
图2 分年龄段死因构成谱系
研究意义及展望
本研究基于中国农村癫痫人群10年流行病学社区前瞻性队列，提供了资源有限地区癫痫长期生存结局及死因谱的更新证据，具有重要的临床与公共卫生意义。研究不仅提示该人群过早死亡风险仍显著升高，也揭示了SUDEP在当前农村癫痫死亡负担中的突出地位。
更重要的是，本研究显示“曾达到连续1年无发作”这一临床实践中相对可实现的治疗目标，与死亡风险显著降低相关。该发现为基层及资源有限地区的癫痫管理提供了可操作的干预目标：通过加强规范诊疗、持续随访、依从性管理和SUDEP宣教，有望进一步减少可预防死亡，改善长期预后。