1月14日，中华医学会2025年度中华医学科技奖获奖名单公布。我院神经外科彭勃教授的申报项目《小胶质细胞的更替与替换》荣获青年科学技术奖。
小胶质细胞是脑内重要的免疫细胞，当其携带致病性基因突变时，会引起神经系统疾病，被称为原发性小胶质细胞病。彭勃教授团队提出的小胶质细胞替换的全新细胞治疗策略，旨在通过将携带致病基因突变的小胶质细胞替换为正常基因的健康细胞，进而实现基因修正，从病因学角度治疗相关疾病。然而传统方法的替换效率极低（<2%），无法达到治疗效果。造成替换比例低的核心问题在于，外源性小胶质细胞无法在脑内实现有效的更替再生。
为解决这一科学难题，研究团队首先开展了小胶质细胞更替的基础研究，系统性阐明了该过程的衰老、死亡与再生机制，发现小胶质细胞的更替再生受邻近占位效应调控。团队通过在脑内构建持续性的小胶质细胞空龛（prolonged microglia-free niche）以解除邻近占位效应。这也是全球首次在动物模型中实现高比例替换（<92%），突破了以往的技术瓶颈。
在此基础上，研究团队将小胶质细胞替换用于一类原发性小胶质细胞病——成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞（ALSP）的治疗。这是一类进展迅速的致死性疾病，目前尚无有效临床治疗方法。研究团队发现，小胶质细胞替换能有效阻断ALSP小鼠的疾病进展。经临床前研究验证其安全性和有效性后，团队与临床团队合作，将小胶质细胞替换用于临床治疗，成功阻断了ALSP患者的病情进展，并显著改善了运动和认知功能。这是全球首次将小胶质细胞替换疗法用于临床，也是ALSP唯一有效的临床治疗策略，更为神经系统疾病的治疗提供了全新思路。
第一完成人彭勃教授为我院神经外科教授，复旦大学特聘教授，入选国家优青、国家科技重大专项首席科学家、爱思唯尔中国高被引学者、上海市领军人才、曙光学者、上海市青年优秀学术带头人，获得亚洲青年科学家奖（AYSF）、钟南山青年科技创新奖、华夏医学青年科技奖等。第二完成人饶艳霞为复旦大学研究员，入选万人计划青年拔尖人才、国家科技重大专项青年首席科学家、上海市领军人才（海外）。第三完成人李小钰博士为复旦大学附属儿科医院博士后，入选博士后创新人才支持计划，中国科协青年托举人才博士生专项计划，获首批国家自然科学基金基础研究项目（博士生项目）资助。近年来，该团队的研究工作发表在Science , Nature Neuroscience , Nature Aging , Neuron , Cell Stem Cell , Cell Reports , Nature Communications , eLife(2) , PNAS等高水平期刊（部分研究工作为该中华医学科技奖的获奖内容），其中3篇入选ESI高被引论文，入选2018年全球神经免疫学年度科学进展、2025年中国神经科学重大进展。